Qualifizierung und Überwachung der aseptischen Verarbeitung
Was ist eine aseptische Verarbeitungssimulation oder Medienfüllung?
Eine Simulation der aseptischen Verarbeitung dient dazu, die Fähigkeit eines Herstellungsprozesses zu ermitteln, ohne dass eine mikrobielle Kontamination erfolgt. Dies ist für bestimmte Produkte, die keinen abschließenden Sterilisationsprozess durchlaufen, von großer Bedeutung.
Warum sollten aseptische Prozesssimulationen mit Medienbefüllung durchgeführt werden?
Aseptische Prozesssimulationen werden mit einem mikrobiologischen Wachstumsmedium als Produktimitat durchgeführt, um den Einsatz und das Management kritischer Geräte und Bedienertechniken zu bewerten und um nachzuweisen, dass die Umgebungskontrollen ausreichen, um ein Arzneimittel oder eine Therapie durch aseptische Verarbeitungsmethoden unter Einhaltung grundlegender gesetzlicher Anforderungen herzustellen.
Aseptische Prozesssimulationen sind in der Regel Teil der Qualifizierung einer neuen Produktionslinie, und halbjährliche aseptische Prozesssimulationen sind auch eine behördliche Erwartung.
Wie wird eine Validierung der aseptischen Verarbeitung unter Verwendung einer Medienabfüllung durchgeführt?
Soybean Casein Digest Medium (SCDM), ein wachstumsförderndes Medium für Bakterien und Pilze, auch bekannt als Tryptic Soy Broth (TSB), wird verwendet, um die Herstellung von Zell- oder Gentherapien oder pharmazeutischen Arzneimitteln zu simulieren. Die Brühe bzw. das flüssige Medium wird zum Befüllen der gleichen Behälter und Verschlusssysteme verwendet. Die Behälter mit der Medienbrühe werden dann bei der/den vorgeschriebenen Inkubationstemperatur(en) bebrütet und regelmäßig visuell auf Anzeichen von Bakterien- oder Pilzwachstum untersucht.
In der Regel wird auch ein Bakteriostase-/Fungistasetest durchgeführt, um sicherzustellen, dass visuelles Wachstum nachgewiesen werden kann, insbesondere bei kleinen Volumina der abgegebenen Flüssigkeit, und dass keine hemmenden Substanzen durch den Herstellungsprozess in die Testmedien gelangt sind.
Wie lautet die Prüfnorm USP <1116> in Bezug auf die Überwachung und Qualifizierung der aseptischen Verarbeitung?
USP<1116> Microbiological Control and Monitoring of Aseptic Processing Environments (Mikrobiologische Kontrolle und Überwachung von aseptischen Verarbeitungsumgebungen) bietet eine Anleitung zu Maßnahmen zur Überwachung und Kontrolle aseptischer Verarbeitungsumgebungen. Die Norm beinhaltet auch die fortlaufende Verwendung von Simulationen der aseptischen Verarbeitung oder Studien zur Medienbefüllung, die in regelmäßigen Abständen als Techniken zur Bewertung der aseptischen Bedingungen eingesetzt werden sollen.